详细内容
一、一段话总结
本研究以心血管 - 肾脏 - 代谢综合征（CKM）0-3 期患者为研究对象，基于美国 NHANES（1999-2018，n=18158）和中国 CHARLS（n=5695）两个前瞻性队列，通过 Cox 比例风险模型、限制立方样条（RCS）、时间依赖 ROC 等统计方法，探讨甘油三酯 - 葡萄糖指数联合体型指数（TyG-ABSI）与全因死亡率及心血管死亡率的关联。结果显示，TyG-ABSI 升高与 CKM 0-3 期患者全因死亡率（每 SD 升高 HR=1.226）和心血管死亡率（每 SD 升高 HR=1.377）显著独立相关，且存在剂量反应关系（Q4 vs Q1：全因 HR=2.072，心血管 HR=3.643）；其长期预测性能（5-15 年 AUC 0.688-0.739）优于其他 TyG 衍生指标（如 TyG-BMI、TyG-WC），经亚组分析、多维度敏感性分析（排除癌症 / 早期死亡、调整用药 / 社会决定因素等）及 CHARLS 外部验证（全因死亡率 HR=1.375）后结果稳健；中介分析显示动脉僵硬度（ePWV，介导 16.5-16.6%）和全身炎症反应指数（SIRI，介导 3.7%）为部分作用途径。最终证实 TyG-ABSI 可作为 CKM 0-3 期患者死亡率风险分层的有效指标，为早期干预提供依据。
二、文献介绍
- 中文标题：在心血管 - 肾脏 - 代谢综合征 0-3 期患者中，甘油三酯 - 葡萄糖指数联合体型指数与全因死亡率和心血管死亡率的关系：来自两个前瞻性队列的发现
- 发表期刊：Cardiovascular Diabetology
- 发表时间：2025 年（在线发表时间 2025 年 9 月 23 日，接收时间 2025 年 8 月 23 日）
三、研究背景
- CKM 综合征的提出与流行病学特征
2023 年美国心脏协会（AHA）提出 CKM 综合征概念，特指心血管、肾脏、代谢功能相互关联的多系统疾病，其死亡率高于各单一疾病叠加风险。1988-2018 年，CKM 综合征患病率显著上升：女性从 13.9% 升至 15.2%，男性从 18.9% 升至 22.4%（男性增幅更明显），且疾病严重程度与死亡率正相关，凸显早期预防的重要性。
- CKM 综合征的核心病理机制
- 胰岛素抵抗（IR）：为 CKM 病理生理核心，通过炎症、脂毒性、氧化应激等途径驱动糖尿病、心脏病、肥胖、慢性肾病（CKD）进展，非侵入性指标 TyG 指数（甘油三酯 - 葡萄糖指数）是 IR 的常用替代指标，但单独使用预测价值有限。
- 肥胖的作用：中心性肥胖（腹部 / 躯干脂肪堆积）与心血管风险、死亡率密切相关，而传统 BMI 存在 "肥胖悖论"，无法准确反映脂肪分布；ABSI（体型指数）结合腰围（WC）、BMI 和身高，可更精准评估中心性肥胖，且与心血管代谢疾病风险的相关性优于 BMI/WC。
- 现有研究空白与本研究目的
复合指标 TyG-ABSI（TyG 指数 ×ABSI）已在普通人群中显示出优于传统指标的心血管死亡预测能力，但在 CKM 综合征患者（尤其是 0-3 期预临床阶段）中，其与死亡率的关联及预测价值尚未深入探讨。本研究旨在填补这一空白，从关联强度、机制等维度揭示 TyG-ABSI 对 CKM 0-3 期患者全因 / 心血管死亡率的预测作用。
四、数据来源
本研究基于两个独立前瞻性队列，具体信息如下：
| 队列名称 | 人群特征 | 研究周期 | 纳入排除标准 | 最终样本量 | 核心数据收集内容 |
| NHANES | 美国全国代表性人群 | 1999-2018 | 纳入：≥20 岁、CKM 0-3 期、关键数据完整；排除：CKM 4 期、怀孕、体重 / 随访 / TyG-ABSI 数据缺失 | 18158 人 | 实验室指标（空腹血糖、甘油三酯、HDL-C/LDL-C、HbA1c 等）、人体测量指标（身高、体重、WC）、生活方式、合并症、随访至 2019 年的死亡率（全因 / 心血管，ICD-10 编码） |
| CHARLS | 中国 45 岁及以上人群 | 基线数据 + 随访 | 纳入：≥45 岁、CKM 0-3 期、关键数据完整；排除：CKM 4 期、年龄 < 45 岁、生存状态 / TyG-ABSI 数据缺失 | 5695 人 | 与 NHANES 类似，新增社会经济状态数据；死亡率仅收集全因死亡率（用于外部验证） |
注：两个队列均通过伦理审批（NHANES 经 NCHS 伦理委员会批准，CHARLS 经北京大学生物医学伦理委员会批准），所有参与者均签署知情同意书。
五、研究框架及详细技术路线图
1. 研究整体框架
以 "数据筛选→指标计算→数据预处理→特征选择→统计分析→外部验证→结论推导" 为核心逻辑，聚焦 TyG-ABSI 与 CKM 0-3 期患者死亡率的关联及预测性能，通过多维度分析确保结果稳健性。
2. 详细技术路线图（分阶段描述）
阶段 1：队列数据筛选与预处理
- NHANES 队列：从 101316 名原始参与者中，依次排除年龄 < 20 岁（n=46235）、CKM 4 期 / CKM 分期缺失（n=33014）、怀孕（n=708）、体重缺失 / 失访（n=2441）、TyG-ABSI 缺失（n=760），最终纳入 18158 人；
- CHARLS 队列：从原始参与者中排除年龄 < 45 岁（n=407）、CKM 4 期 / 分期缺失（n=4800）、生存状态缺失（n=2490）、TyG-ABSI 缺失（n=3890）、协变量缺失（n=426），最终纳入 5695 人。
阶段 2：关键指标计算
基于公式计算核心指标及对照指标：
- TyG 指数：TyG = ln(空腹血糖(mg/dL)×空腹甘油三酯(mg/dL)/2)
- ABSI：ABSI = WC(cm)/(BMI²/³×身高¹/²(cm))
- TyG-ABSI：TyG-ABSI = TyG × ABSI
- 其他 TyG 衍生指标：TyG-BMI（TyG×BMI）、TyG-WC（TyG×WC）、TyG-WHtR（TyG×WC / 身高）、TyG-WWI（TyG×WC/√体重）
阶段 3：数据清洗与协变量处理
标准化处理协变量：人口学特征（年龄、性别、种族/民族）、生活方式（吸烟、饮酒、体力活动）、合并症（高血压、糖尿病、CKD 分期、血脂异常等）、实验室指标、社会经济状态（教育、收入、医保类型）；多重插补处理缺失值（<10%）。
阶段 4：统计分析
- 基线特征描述：连续变量（均值±SD/中位数[IQR]）、分类变量（n/%），按 TyG-ABSI 四分位分组比较（ANOVA/Kruskal-Wallis/χ² 检验）；
- 关联分析：Cox 比例风险模型评估 TyG-ABSI（连续/四分位）与全因/心血管死亡率的关联（HR+95% CI），调整多变量（模型 1：年龄、性别、种族；模型 2：+生活方式；模型 3：+合并症；模型 4：+实验室指标）；
- 剂量反应关系：限制性立方样条（RCS）分析 TyG-ABSI 与死亡率的非线性关联（3-5 个节点）；
- 预测性能：时间依赖 ROC 曲线评估 TyG-ABSI 及对照指标（TyG-BMI、TyG-WC 等）对 5/10/15 年死亡率的预测性能（AUC 比较-DeLong 检验）；
- 亚组分析：按年龄、性别、种族、CKM 分期、糖尿病状态等分层，交互作用检验（似然比检验）；
- 敏感性分析：排除基线癌症患者、排除前 2 年死亡事件、进一步调整社会决定因素（教育、收入等）、竞争风险模型（Fine-Gray）；
- 中介分析：评估动脉僵硬度（ePWV）、全身炎症反应指数（SIRI）在 TyG-ABSI 与死亡率关联中的介导作用（比例%）。
阶段 5：外部验证与结论推导
- 外部验证：在 CHARLS 队列中验证 TyG-ABSI 与全因死亡率的关联（Cox 模型）；
- 结论整合：综合 NHANES 发现与 CHARLS 验证结果，明确 TyG-ABSI 对 CKM 0-3 期患者死亡率的预测价值及临床意义。
六、研究结果
1. 基线特征
NHANES 队列 18158 人平均年龄 47.6 岁，男性 48.9%，平均随访 8.2 年，累计全因死亡 1472 例（8.1%）、心血管死亡 428 例（2.4%）；CHARLS 队列 5695 人平均年龄 59.3 岁，男性 47.2%，平均随访 6.8 年，全因死亡 623 例（10.9%）。随 TyG-ABSI 四分位升高，参与者年龄、WC、BMI、血压、空腹血糖、甘油三酯、糖尿病、高血压、CKD 患病率均显著上升（趋势 P<0.001）。
2. TyG-ABSI 与死亡率的关联
多因素 Cox 回归显示，TyG-ABSI 每升高 1 SD，全因死亡率风险增加 22.6%（HR=1.226，95% CI=1.162-1.294）、心血管死亡率风险增加 37.7%（HR=1.377，95% CI=1.241-1.529）；Q4 与 Q1 相比，全因死亡率风险增加 107.2%（HR=2.072，95% CI=1.752-2.451）、心血管死亡率风险增加 264.3%（HR=3.643，95% CI=2.521-5.264），且存在显著剂量反应关系（趋势 P<0.001）。
3. 预测性能比较
TyG-ABSI 对 5/10/15 年全因死亡率的预测 AUC 分别为 0.688、0.712、0.739，均显著高于 TyG-BMI（0.662、0.684、0.707）、TyG-WC（0.657、0.679、0.701）及单一 TyG 指数（0.631、0.652、0.673）（所有 DeLong 检验 P<0.01）。
4. 亚组分析与敏感性分析
TyG-ABSI 与死亡率的正相关在所有亚组中一致（年龄、性别、种族、CKM 分期、糖尿病状态等），无显著交互作用（交互 P>0.05）；排除癌症患者、早期死亡事件或进一步调整社会决定因素后结果稳健。
5. 中介分析
动脉僵硬度（ePWV）介导 TyG-ABSI 与全因死亡率关联的 16.5%（95% CI=12.3-21.7%）、与心血管死亡率关联的 16.6%（95% CI=11.8-22.4%）；全身炎症反应指数（SIRI）分别介导 3.7%（95% CI=1.8-6.2%）和 3.7%（95% CI=1.6-6.5%）。
6. 外部验证
CHARLS 队列中，TyG-ABSI 每升高 1 SD，全因死亡率风险增加 37.5%（HR=1.375，95% CI=1.263-1.497），与 NHANES 结果方向一致且效应量更大。
七、讨论与结论
1. 主要发现
本研究首次在 CKM 0-3 期患者中证实 TyG-ABSI 与全因/心血管死亡率显著独立相关，且预测性能优于传统指标；其关联部分通过动脉僵硬度和全身炎症介导。
2. 机制阐释
- TyG-ABSI 同时捕获胰岛素抵抗（TyG）和中心性肥胖（ABSI）两种 CKM 核心病理机制，协同促进动脉硬化、炎症加速死亡风险；
- ABSI 克服 BMI "肥胖悖论"，更精准反映躯干脂肪堆积的代谢危害；
- TyG-ABSI 整合代谢异常与体脂分布，提供比单一指标更全面的风险评估。
3. 临床意义
- TyG-ABSI 为无创、低成本指标，便于基层医疗机构筛查高死亡风险的 CKM 患者；
- 联合评估胰岛素抵抗与体脂分布，有助于识别传统风险评分低估的高危人群；
- 为针对动脉僵硬度和炎症的早期干预（生活方式、药物）提供标靶。
4. 优势与局限性
- 优势：两大独立队列、大样本、长期随访、多维度分析、外部验证；
- 局限性：残余混杂可能、CHARLS 无心血管死亡率数据、单一时间点指标测量。
5. 结论
TyG-ABSI 是 CKM 0-3 期患者全因/心血管死亡率的独立预测因子，且预测价值优于传统指标，其关联部分由动脉僵硬度和全身炎症介导。联合评估 TyG-ABSI 有助于早期识别高危人群并指导针对性干预。
八、参考文献
（参考文献内容略）
