Global, regional, and national burden and trends of multidrug-resistant tuberculosis and extensively drug-resistant tuberculosis in adolescents and adults aged 15-49 years from 2010 to 2021: insights

一、一段话总结

该研究基于 2021 年全球疾病负担研究（GBD 2021）数据，系统分析了 2010-2021 年全球、区域及国家层面 15-49 岁青少年和成人中耐多药结核病（MDR-TB）与广泛耐药结核病（XDR-TB）的负担及趋势，重点关注发病率、患病率、死亡率和伤残调整生命年（DALYs）四大核心指标，并结合社会人口指数（SDI）、年龄、性别进行分层分析。结果显示，该人群 MDR-TB 和 XDR-TB 负担仍极严峻，中低 SDI 地区（中 SDI、中低 SDI）问题尤为突出；MDR-TB 全球发病率和 DALYs 率略有下降，XDR-TB 发病率呈上升趋势，且 2019-2021 年新冠疫情期间两类耐药结核的发病与患病率均出现反弹；社会经济状况（SDI）是影响疾病负担的关键因素，高 SDI 地区负担更低且呈下降趋势，研究最终强调需针对不同区域、人群制定靶向干预措施以控制耐药结核病传播。

二、文献介绍

三、研究背景

1. 耐药结核病的公共卫生威胁

耐药结核病（DR-TB，含 MDR-TB 和 XDR-TB）由结核分枝杆菌（Mtb）对一线抗结核药物产生耐药性导致，占全球抗菌药物耐药相关死亡的 13%，是重大公共卫生危机。2021 年全球 DR-TB 新发病例约 45 万（较 2020 年增长 3.1%），且 MDR-TB 发病率自 2015 年起未降反升，XDR-TB 发病率持续上升，预计 2022-2035 年两类耐药结核发病率将显著增加。

1. 治疗困境与经济负担

全球 DR-TB 治疗成功率低（MDR-TB 约 60%，XDR-TB 仅 44.2%），且治疗周期长、成本极高，给患者及家庭带来沉重经济压力；东欧、非洲、东南亚等经济欠发达地区因治疗依从性低，DR-TB 流行更严重，制约全球防控进程。

1. 15-49 岁人群的特殊性

15-49 岁人群是社会经济发展的核心力量（处于生育和劳动黄金期），且在学校、工作场所等场景中可能成为 DR-TB 传播的关键环节，但目前针对该人群 DR-TB 负担的研究较为有限。

1. 新冠疫情的叠加影响

新冠疫情导致医疗资源向新冠防控倾斜，DR-TB 的诊断、治疗和随访中断，进一步加剧了全球 DR-TB 负担，亟需明确该人群耐药结核的流行规律以指导防控策略。

四、数据来源

1. 核心数据库：2021 年全球疾病负担研究（GBD 2021），数据通过全球健康数据交换（GHDx）平台（https://ghdx.healthdata.org/gbd-2021/sources）获取。

1. 数据覆盖范围：涵盖 1990-2021 年全球 21 个 GBD 区域、204 个国家和地区的 371 种疾病流行病学数据，研究聚焦 2010-2021 年数据（因需针对性提供防控建议，缩短时间范围以反映近期趋势）。

1. 研究人群界定：15-49 岁青少年和成人，按 GBD 标准分为 7 个 5 岁间隔年龄组；仅纳入 HIV 阴性的 MDR-TB 和 XDR-TB 病例（排除 HIV 共感染对结果的干扰）。

1. 指标定义：

• MDR-TB：对异烟肼和利福平耐药，对氟喹诺酮类和二线注射剂敏感；

• XDR-TB：对异烟肼、利福平耐药，且对任意氟喹诺酮类和至少一种二线注射剂耐药；

• 疾病分类遵循《国际疾病分类》（ICD），HIV 阴性结核对应 ICD-10 编码（A10-A19.9 等）和 ICD-9 编码（010-019.9 等）。

五、研究框架及详细技术路线图

1. 研究框架

以 "评估 15-49 岁人群 MDR-TB/XDR-TB 负担趋势" 为核心目标，通过 "数据提取→指标计算→分层分析→趋势验证→关联探索" 的逻辑链，结合 SDI、年龄、性别等维度揭示全球及区域差异，为防控提供证据。

2. 详细技术路线图

六、研究步骤及结果展示

1. 研究步骤

1. 数据筛选与提取：通过 GBD Results Tool（https://ghdx.healthdata.org/gbd-results-tool）提取 2010-2021 年 15-49 岁人群 MDR-TB/XDR-TB 的发病、患病、死亡、DALYs 数据，按分层维度整理。

1. 指标计算与标准化：统一计算 "每 10 万人年" 的率指标，确保不同地区、年份数据可比；计算 PC 和 EAPC 以量化趋势。

1. 分层分析：先分析全球总体趋势，再按 SDI 区域、国家、年龄、性别逐层拆解，重点关注差异显著的群体。

1. 关联验证：用 loess 模型拟合 SDI 与疾病负担的曲线，验证社会经济发展对耐药结核的影响。

1. 结果可视化：通过折线图（趋势）、地图（国家分布）、表格（具体数值）呈现结果，使用 R 软件 ggplot2 包绘制。

2. 核心结果展示

（1）全球 MDR-TB 和 XDR-TB 负担趋势（2010-2021 年）

• 新冠疫情影响：2019-2021 年，MDR-TB 和 XDR-TB 的发病率、患病率均出现反弹（如 MDR-TB 发病率 2019 年为 5.989/10 万，2021 年升至 6.114/10 万），但死亡率和 DALYs 率持续下降。

（2）不同 SDI 区域的负担差异

• MDR-TB：高 SDI（如高收入北美、西欧）和中高 SDI 地区（如东亚）的发病率、患病率显著下降（高 SDI 地区 MDR-TB 发病率 EAPC=-3.41）；中 SDI、中低 SDI、低 SDI 地区（如南亚、撒哈拉以南非洲）负担持续高企，2019-2021 年无显著下降。

• XDR-TB：高 SDI 和中高 SDI 地区患病率显著下降；中 SDI（EAPC=2.48）、中低 SDI（EAPC=3.49）、低 SDI（EAPC=3.21）地区发病率显著上升，且 2019-2021 年上升趋势更明显。

• SDI 与负担关联：SDI 越高，MDR-TB/XDR-TB 负担越低；SDI<0.7 时，MDR-TB 发病 / 患病率稳定；SDI>0.75 时，MDR-TB 发病 / 患病率显著下降。

（3）国家层面高负担地区

• MDR-TB：2021 年发病率前 10 国家为斯威士兰、摩尔多瓦共和国、索马里、莱索托、乌克兰、纳米比亚、俄罗斯联邦、吉尔吉斯斯坦、南非、博茨瓦纳；莱索托的患病率（74.421/10 万）、死亡率（11.001/10 万）、DALYs 率（603.915/10 万）均为全球最高。

• XDR-TB：2021 年发病率前 10 国家为摩尔多瓦共和国、乌克兰、俄罗斯联邦、吉尔吉斯斯坦、阿塞拜疆、哈萨克斯坦、格鲁吉亚、蒙古、白俄罗斯、乌兹别克斯坦；蒙古的死亡率（1.090/10 万）和 DALYs 率（57.314/10 万）全球最高。

• 中国与美国：2021 年中国 MDR-TB 发病率 1.418/10 万，美国 0.035/10 万，均低于全球平均水平（6.114/10 万）。

（4）年龄与性别差异

• 年龄趋势：15-19 岁组 MDR-TB 发病 / 患病率最低，20 岁以上年龄组负担趋于稳定；MDR-TB 和 XDR-TB 的死亡率、DALYs 率均随年龄增长而上升（如 45-49 岁组 MDR-TB 死亡率是 15-19 岁组的 3 倍以上）。

• 性别差异：男女在 MDR-TB/XDR-TB 的发病、患病、死亡、DALYs 率上无显著统计学差异（所有 P>0.05），但男性负担数值略高于女性（可能与男性暴露于高风险环境（吸烟、职业粉尘）相关）。

七、研究结论

1. 负担现状严峻：2010-2021 年，15-49 岁人群 MDR-TB 和 XDR-TB 负担仍极重，全球层面 MDR-TB 发病率和 DALYs 率仅轻微下降，XDR-TB 发病率呈上升趋势，且新冠疫情（2019-2021 年）导致两类耐药结核的发病与患病率反弹。

1. 区域差异显著：中低 SDI 地区（中 SDI、中低 SDI）是 MDR-TB/XDR-TB 的重灾区，XDR-TB 发病率持续上升；高 SDI 地区负担低且呈下降趋势，印证社会经济发展（SDI）对耐药结核防控的关键作用。

1. 人群特征明确：15-49 岁人群中，年龄越大（尤其是 40-49 岁）耐药结核死亡和 DALYs 负担越高；男女负担无显著差异，但男性高风险行为可能增加感染风险。

1. 防控方向：需针对中低 SDI 地区制定靶向干预措施（如加强抗结核药物供应、提高诊断效率、降低治疗成本）；同时应对新冠疫情对耐药结核防控的长期影响，保障医疗资源不中断，以减轻全球 15-49 岁核心人群的耐药结核负担。