Joint association of triglyceride glucose index (TyG) and a body shape index (ABSI) with stroke incidence: a nationwide prospective cohort study

一、一段话总结

该研究基于中国健康与退休纵向研究（CHARLS）数据，纳入 10443 名 45 岁及以上中老年人，通过 Kaplan-Meier 曲线、Cox 比例风险模型及限制性立方样条（RCS）分析，探讨 C - 反应蛋白 -    甘油三酯葡萄糖指数（CTI，综合反映炎症与胰岛素抵抗的生物标志物）与卒中风险在不同性别、年龄及血糖状态下的关联。结果显示，随访 9 年期间共 960 人发生卒中（9.2%），CTI    与卒中风险呈显著正线性相关，该关联在男女群体、中老年人中趋势一致；在血糖分层中，正常糖调节（NGR）和糖尿病前期（Pre-DM）人群的 CTI    升高与卒中风险增加显著相关（NGR：HR=1.33，Pre-DM：HR=1.20），但糖尿病（DM）人群中无显著关联；且 CTI 对卒中的预测价值优于单独的 C - 反应蛋白（CRP）和甘油三酯 -    葡萄糖指数（TyG），可为临床卒中风险分层及针对性干预提供依据。

二、文献介绍

三、研究背景

1. 卒中的公共卫生负担：卒中是全球死亡和长期残疾的主要原因，中国人群卒中风险居世界首位，年均新增病例超 200 万，2010-2017 年患病率上升 19.3%，约 7%-18%        的卒中与颈动脉粥样硬化相关，亟需识别可干预的风险因素以开展一级预防。

1. 胰岛素抵抗与炎症的作用：胰岛素抵抗（通过 TyG 指数评估）和炎症（通过 CRP        评估）是动脉粥样硬化的关键驱动因素，二者可通过促进血管内皮损伤、氧化应激及血栓形成增加卒中风险；现有研究已证实 TyG 指数、CRP 分别与卒中风险相关，但缺乏综合二者的指标对卒中风险的评估。

1. CTI 的研究缺口：C - 反应蛋白 - 甘油三酯葡萄糖指数（CTI）是综合反映炎症（CRP）与胰岛素抵抗（TyG        指数）的新型生物标志物，已在癌症恶液质、癌症死亡率、冠心病中显示出预测价值，但 CTI 与卒中风险的关联（尤其不同血糖状态下的差异）尚未明确，需进一步验证。

四、数据来源

研究数据来源于中国健康与退休纵向研究（CHARLS），该研究为全国性纵向队列，采用多阶段分层抽样方法，基线调查（2011 年，Wave 1）纳入中国 28 个省、150 个地区、450 个村庄的    17708 名中老年人，后续每 2-3 年随访 1 次，截至 2020 年已完成 5 波调查（2011、2013、2015、2018、2020 年）。

最终研究队列筛选：从基线 17708 人中排除以下人群，最终纳入 10443 人：

• 缺失基线 CRP 数据（6072 人）；

• 缺失基线空腹血糖（FPG）或甘油三酯（TG）数据（28 人）；

• 缺失基线糖化血红蛋白（HbA1c）数据（104 人）；

• 年龄 < 45 岁或缺失年龄数据（357 人）；

• 有卒中史、缺失卒中随访数据或失访（732 人）。

五、研究框架及详细技术路线图

1. 研究框架

以 "CTI 与卒中风险的关联" 为核心，围绕 "整体关联 - 分层关联（性别、年龄、血糖状态）- 预测价值 - 结果稳健性" 四层逻辑展开，最终为临床卒中风险分层提供依据。

2. 详细技术路线图

六、研究步骤及结果展示

1. 步骤 1：研究对象基线特征分析

• 基线人口学与临床特征：10443 名参与者平均年龄 59.13±9.31 岁，男性占 46.8%；血糖状态分布为 NGR（39.5%）、Pre-DM（44.4%）、DM（16.1%）。

• CTI 四分位数（Q1≤8.16，Q2：8.16-8.68，Q3：8.68-9.27，Q4>9.27）相关特征：

• CTI        越高，女性比例（Q1：49.9%→Q4：55.8%）、城镇居住比例（Q1：30.5%→Q4：41.9%）、高血压（Q1：38.7%→Q4：61.1%）、糖尿病（Q1：4.4%→Q4：37.0%）、血脂异常（Q1：18.0%→Q4：85.4%）比例越高；

• 身体测量指标：BMI（Q1：22.03→Q4：25.20 kg/m²）、SBP（Q1：125.79→Q4：135.24 mmHg）、FPG（Q1：96.12→Q4：114.66 mg/dl）随 CTI        升高而升高，HDL-C（Q1：60.22→Q4：41.20 mg/dl）随 CTI 升高而降低（均 P<0.001）。< /li>

2. 步骤 2：CTI 与卒中风险的整体关联

• 结局事件：中位随访 9 年，960 名（9.2%）参与者发生卒中，卒中发生率随 CTI 四分位数升高而增加（Q1：6.0%→Q4：12.3%）。

• Cox 回归结果（Model3，调整所有协变量）：

• 连续变量：CTI 每增加 1 单位，卒中风险增加 19%（HR=1.19，95% CI：1.09-1.29，P<0.001），高于 CRP（HR=1.01）和 TyG 指数（HR=1.17）；

• 分类变量：与 Q1 相比，Q2（HR=1.24）、Q3（HR=1.48）、Q4（HR=1.55）卒中风险依次升高（趋势 P<0.001）。< /li>

• 剂量反应与预测价值：

• RCS 分析显示，CTI 与卒中风险呈显著正线性相关（P<0.001）；< /li>

• ROC 曲线：CTI 的 AUC=0.587（95% CI：0.569-0.606），高于 CRP（AUC=0.565）和 TyG 指数（AUC=0.567），提示 CTI 预测卒中更优。

3. 步骤 3：不同性别、年龄分层下的关联

（1）性别分层（Model3）

• 女性：CTI 每增加 1 单位，卒中风险增加 22%（HR=1.22，95% CI：1.09-1.36，P<0.001）；< /li>

• 男性：CTI 每增加 1 单位，卒中风险增加 15%（HR=1.15，95% CI：1.02-1.29，P=0.019）；

• 交互作用：性别与 CTI 无显著交互（P=0.617），提示男女关联趋势一致。

• RCS 分析：男女均显示 CTI 与卒中的显著正线性相关（女性 P<0.001，男性 P=0.027）。

（2）年龄分层（Model3）

• 中年（45-60 岁）：CTI 每增加 1 单位，卒中风险增加 25%（HR=1.25，95% CI：1.11-1.41，P<0.001）；< /li>

• 老年（≥60 岁）：CTI 每增加 1 单位，卒中风险增加 12%（HR=1.12，95% CI：1.00-1.26，P=0.041）；

• 交互作用：年龄与 CTI 无显著交互（P=0.132），提示中老年人关联趋势一致。

• RCS 分析：中老年人均显示 CTI 与卒中的显著正线性相关（中年 P<0.001，老年 P=0.043）。

4. 步骤 4：不同血糖状态下的关联（Model3）

• Kaplan-Meier 曲线：NGR 和 Pre-DM 人群中，CTI 四分位数越高，卒中累积发生率越高（Log-rank P<0.001）；DM 人群无显著差异（Log-rank P=0.267）。

5. 步骤 5：亚组分析与敏感性分析

（1）亚组分析

• 一致性：CTI 与卒中的正相关在 "从不 / 当前吸烟""从不 / 当前饮酒""BMI<24 /≥28 kg/m²""有无高血压" 等亚组中均一致；

• 交互作用：仅 CTI 与血脂异常存在显著交互（P=0.015），血脂异常人群中 CTI 的 HR=1.12，无血脂异常人群中 HR=1.38，均呈线性正相关（RCS P<0.001）。< /li>

（2）敏感性分析

• 排除缺失值、排除非空腹人群、排除死亡人群后，CTI 与卒中的关联结果无显著变化；

• 分段 Cox 回归、Logistic 回归分析均验证结果稳定性；

• E 值 = 1.67（Model3），提示需极强的未测量混杂因素才能抵消 CTI 与卒中的关联，结果稳健。

七、研究结论

1. 整体关联：C - 反应蛋白 - 甘油三酯葡萄糖指数（CTI）与中老年人卒中风险呈显著正线性相关，CTI 每增加 1 单位，卒中风险增加 19%，且 CTI 对卒中的预测价值优于单独的 CRP        和 TyG 指数。

1. 分层差异：

• 性别与年龄：CTI 与卒中的关联在女性（HR=1.22）和男性（HR=1.15）、中年人（HR=1.25）和老年人（HR=1.12）中趋势一致，无显著交互作用；

• 血糖状态：CTI 与卒中风险的显著关联仅存在于正常糖调节（NGR，HR=1.33）和糖尿病前期（Pre-DM，HR=1.20）人群，糖尿病（DM）人群中无显著关联。

1. 临床意义：CTI 可作为中老年人卒中风险分层的可靠生物标志物，临床实践中需根据个体的性别、年龄及血糖状态制定 CTI 管理策略，尤其应加强 NGR 和 Pre-DM 人群的 CTI        监测与干预，以降低卒中发生风险。